Grand Theft Auto V, oyuncuları Güney Kaliforniya'dan esinlenilerek tasarlanmış devasa bir açık dünya olan San Andreas eyaletine götürür. Haritanın merkezi olan Los Santos, Los Angeles şehrinden ilham alınarak hazırlanmıştır ve modern şehir yaşamı sunar. Oyuncular, sahil kasabalarından çöl arazilerine, dağlık ormanlardan metropol yoğunluğuna kadar birbirinden farklı birçok bölgeyi keşfetme fırsatı bulur.
Haritada hastaneler, karakollar, havaalanları, askeri üsler ve alışveriş bölgeleri gibi birçok önemli nokta yer almaktadır. Sandy Shores, Paleto Bay (Paleto Körfezi) ve Mount Chiliad (Chiliad Dağı) gibi şehir dışındaki yerleşimler, kırsal yaşamın ve doğa aktivitelerinin ön plana çıktığı alanlardır. Ayrıca, Blaine County bölgesi daha az yerleşim görse de geniş arazisiyle serbest keşif için idealdir. Şehir alanlarında kedi-köpek gibi evcil hayvanlara rastlanabilirken, kırsal alanlarda vahşi hayvanlara veya çiftlik hayvanlarına, hatta denizlerde köpek balıklarına rastlamak mümkündür.
Los Santos'un sokakları, San Andreas otoyolları ve geniş kırsal alanları sayesinde, GTA serisinin şimdiye kadar gördüğü en büyük ve en detaylı harita sunulmuştur. Oyuncular ister hikâye görevlerini takip etsin, ister serbest dolaşsın, bu harita her tarz oyuncuya hitap edecek şekilde tasarlanmıştır.